初平三年（192年），孙策在孙坚下葬后举家移居江都，并在那里遇到张纮，孙策决定向袁术请得父亲旧部，占领吴会以报父仇，并留孙翊在内的家属给张纮照顾。
孙翊性格骁悍果烈，有其兄策之遗风。吴郡太守朱治举荐为孝廉，又获司空府辟命。建安五年（200年），孙策临死时，张昭等大臣希望孙策将兵权交给个性与孙策相似的三弟孙翊，但是孙策却属意二弟孙权，将印绶兵符交给了孙权。
建安八年（203年），舅父吴景因已故骤逝，孙翊以偏将军领丹杨太守，时年二十。当初孙权杀吴郡太守盛宪，盛宪以前的同僚孝廉妫览、戴员逃亡匿藏于山中。孙翊到了丹杨上任后，以礼罗致妫览为大都督督兵，戴员为郡丞。妫览、戴员亲近边鸿，数次被孙翊责难，于是密谋叛变。因孙权出征江夏太守黄祖，他们就找到机会实行奸计。
建安九年（204年），丹杨郡诸县令长一齐会见孙翊，孙翊命妻子徐氏为他作宴卜卦，徐氏说卦相不佳有凶卦，劝孙翊不要作宴了。而孙翊认为长吏来了很久，应该尽快让他们离开，于是开始送客。平时孙翊出入时都会持刀，当时因有醉意，所以空手送客，边鸿于是从后斩杀孙翊，当时郡中所有人都很忙碌，无人去救孙翊。边鸿杀害孙翊后逃入山中，终被追捕的徐氏擒获。妫览和戴员将杀孙翊的罪责都推给边鸿，并且杀掉他，但丹阳的军士与孙权的军士都认定罪魁祸首是妫览和戴员。庐江太守孙河得知孙翊被杀后赶到宛陵，责骂妫览和戴员办事不力令孙翊被杀。妫览和戴员害怕事后被孙权处罚，于是杀孙河，派人北上迎接扬州刺史刘馥，要刘馥领兵到历阳，他们就在丹杨接应。
陈寿：孙翊字叔弼，权弟也，骁悍果烈，有兄策风。
《三国志》吴书六
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